国际放射医学核医学杂志

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TGF-β3通过抑制上皮间质转化拮抗放射性肺纤维化

胡蝶, 杨陟华, 王易龙, 罗祥智, 潘秀颉, 姚振江, 徐龙, 顾永清, 朱茂祥

2018, 42(2): 129-134. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2018.02.006

目的检测分析放射性肺纤维化过程中上皮间质转化（EMT）情况，探索转化生长因子β3（TGF-β3）是否通过EMT途径抑制放射性肺纤维化的发生。方法将180只C57BL/6雌性小鼠按体重完全随机分为对照组、单纯照射组（简称照射组）和照射+TGF-β3组（简称TGF-β3组），照射组和TGF-β3组经20 Gy ⁶⁰Co γ射线单次胸部照射后，分别腹腔注射0.5 mL 0.9%的生理盐水和TGF-β3（1 μg/kg），每周1次，于照射后1、3和6个月活杀，用苏木素-伊红（HE）染色、Masson三色染色后观察肺组织病理学改变，用免疫组化法检测肺组织EMT相关的上皮标志物紧密连接蛋白（ZO-1）和间质标志物N-钙粘蛋白（N-cadherin）的表达，用Mann-Whitney U秩和检验和Fisher确切概率法对结果进行统计分析。结果HE和Masson染色结果显示，照射能够引起小鼠肺泡壁增厚、肺泡间隔明显增宽、肺泡结构严重破坏、胶原纤维大量沉积等典型纤维化病理改变；照射后3和6个月，与照射组比较，TGF-β3组小鼠肺纤维化病变明显减轻，差异有统计学意义（Z=-2.562、-2.807，均P<0.05），胶原沉积显著减少，差异有统计学意义（Z=2.442、2.529，均P<0.05）。免疫组化结果显示，与对照组比较，照射后1、3和6个月，小鼠肺组织ZO-1的表达量明显减少，差异有统计学意义（Z=4.492、5.831、6.064，均P<0.05），N-cadherin的表达量显著增高，差异有统计学意义（Z=-3.269、-5.520、-6.063，均P<0.05）；与照射组比较，TGF-β3组ZO-1表达量显著增高，差异有统计学意义（Z=-2.881、-4.220、-5.695，均P<0.05），而N-cadherin表达量显著减少，差异有统计学意义（Z=4.546、3.560、4.919，均P<0.05）。结论TGF-β3可通过抑制EMT拮抗放射性肺纤维化。

关键词: 特发性肺纤维化, 辐射损伤, 实验性, 转化生长因子β3, 上皮间质转化

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